Trabajos Originales

• Gumy C. Ibarra, Profesor Asistente, Cátedra de Histología, Facultad de Odontología, U.C.V.


• Vilma Tovar, Profesor Agregado, Jefe del Servicio de Enfermedades Infecto-Contagiosas, Facultad de Odontología, U.C.V.


• Eva Nadorfy de López, Profesor Titular, Cátedra de Bioquímica, Facultad de Odontología, U.C.V.


• Sol C. Del Valle, Profesor Instructor, Postgrado de Cirugía Bucal, Facultad de Odontología, U.C.V.


• Héctor J. Finol, Profesor Titular, Centro de Microscopía Electrónica. Facultad de Ciencias, U.C.V.

Recibido para arbitraje: 17/06/02
Aceptado para publicación: 16/07/02



INTRODUCCION
Las alteraciones neuromusculares que se presentan en los pacientes VIH suelen ser bastante frecuentes. La miopatía puede ocurrir como una complicación de la infección por el virus de la inmunodeficiencia tipo 1¹ o presentarse en cualquier estadio de la infección, mientras que la mialgia no se considera una complicación directa de la infección por VIH. Las manifestaciones más comunes son: la dificultad para subir escaleras y para sentarse².Menos frecuentemente se presenta un adormecimiento de pies, manos y hormigueo. Generalmente, la miopatía se presenta entre el 25 y el 50% de todos los pacientes. También se presenta pérdida de peso acompañando a la miopatía y en algunos casos, ésta es parte del Síndrome de Desgaste muy frecuente en los estadios mas avanzados de la enfermedad. Ese Síndrome se presenta en el 14,6% de los casos de SIDA³.

Ultraestructuralmente, se han descrito en los músculos de las extremidades alteraciones tanto en la fibra como en su inervación⁴ Sin embargo, existe controversia en relación al origen de tales anormalidades ya que las mismas también han sido localizadas en pacientes tratados con el inhibidor análogo de la transcriptasa inversa Zidovudina⁵. Particularmente, se han encontrado diferentes tipos de alteraciones en las mitocondrias de pacientes tratados con esa droga⁶.

Se ha descrito la asociación entre AZT y la ocurrencia de miopatía (3). El AZT cuyo nombre genérico es Zidovudina, pertenece al grupo de los inhibidores análogos nucleósidos de la transcriptasa inversa, uno de los medicamentos mas usados como terapia en el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia. De los pacientes tratados con AZT, el 8% presenta mialgias en contraste con un 2% que no reciben AZT. Se han estudiado mayormente los cambios a nivel de las mitocondrias y muy poco los producidos a nivel de otros componentes de la fibra muscular.

Hasta el presente no se cuenta con hallazgos en relación a efectos de la infección por VIH sobre la ultraestructura de las fibras de músculos de inervación craneal, siendo el propósito de esta investigación, dilucidar las posibles alteraciones ultraestructurales presentes en las fibras del músculo orbicular de pacientes VIH+.

MATERIALES Y MÉTODO
Se estudiaron 9 pacientes que acudieron al Servicio de Enfermedades Infecto-Contagiosas "Dra. Elsa La Corte" de la Facultad de Odontología de la U.C.V. entre el 2001 y el 2002. Estos pacientes son masculinos y femeninos con un rango de edad que oscila entre los 38 y los 53 años. Presentaron sintomatología neuromuscular como: dificultad para desplazarse, subir escaleras, adormecimiento de manos, piernas, pies y hormigueo. Se tomaron biopsias del músculo orbicular de los labios, las cuales se fijaron en glutaraldehido al 2% en buffer fosfato de Millonig (pH= 7,4 y osmolaridad de 320mOsm), postfijaron en OsO4 en el mismo buffer, se deshidrataron en concentraciones crecientes de etanol y se incluyeron en epón. La observación se efectuó en un microscopio electrónico de transmisión Hitachi H-7100 con voltaje de aceleración de 75 kV.

RESULTADOS
Los hallazgos ultraestructurales en el músculo orbicular de los labios de pacientes VIH+ incluyeron: desorganización de las miofibrillas, con pérdida de la línea M y la banda H, así como cambios en el trazado de la línea Z que se mostró zigzagueante, perdiéndose la estructura sarcomérica. Adicionalmente, la línea Z exhibió áreas excesivamente engrosadas (fig. 1). En otras áreas, se mantuvo el trazado de la línea Z aún cuando los sarcómeros se observaron supercontraidos, no apreciándose diferencias entre las bandas A e I, así como tampoco presencia de línea M y banda H (fig.2).En las figs. 1 y 2 los espacios intermiofibrilares no son observados. Otras secciones exhibieron un incremento de los espacios intermiofibrilares sugerentes de atrofia y áreas de hipercontracción (fig.3).En esta última figura, las mitocondrias se muestran pleomórficas. Así mismo, los túbulos del retículo sarcoplasmático son escasos y de trazado irregular, en tanto que las tríadas lucen prominentes (fig. 3 y 4). En casos más severos se aprecia una ausencia casi total de miofilamentos localizándose en el sarcoplasma algunas mitocondrias y vesículas (fig. 5).

En relación a las mitocondrias, cabe destacar, que adicionalmente a las estructuras pleomórficas, mostraron una matríz con una densidad electrónica variable: desde muy electrondensa (fig 3 y 4) hasta prácticamente electrontrasnsparente (fig.2).Por su parte, el núcleo se caracterizó por ser hipercromático y por su forma redondeada con contornos irregulares (fig. 6.) El sarcolema presentó una membrana basal engrosada, con abundantes fibrillas de colágeno (fig. 2, 4, 5 y 6).

Además de las alteraciones ya descritas en la fibra muscular, se presentaron anormalidades en la microvasculatura que incluyeron algunas áreas de citoplasma endotelial electron transparente concomitantemente con otras de gran densidad electrónica. En áreas engrosadas del endotelio, la distribución de las estructuras celulares lució irregular (fig.7). En general, la membrana basal se presentó engrosada como puede notarse en esa y otras figuras(fig. 2 y 7). El infiltrado estuvo constituido por macrófagos (fig.7) y mastocitos o células cebadas.

DISCUSION
Existen numerosos trabajos en relación a las alteraciones sufridas por las mitocondrias de las fibras musculares esqueléticas en pacientes VIH+, particularmente en los tratados con AZT^{7, 8,9,10,11}. Sin embargo, hasta el presente se cuenta con escasa información sobre otras alteraciones de las fibras musculares en el compromiso muscular de pacientes VIH+^12,3 En el caso de musculos esqueléticos de inervación craneal, esta información es inexistente, por lo que se planteó la presente investigación. Es interesante hacer notar que muchas de las anormalidades observadas ya fueron previamente descritas para otras condiciones con un componente autoinmune. En efecto, la atrofia y la necrosis provocadas en las fibras del músculo orbicular de los labios de los pacientes VIH+ fueron previamente descritas en pacientes con desórdenes reumáticos^13,14,15,16 Síndrome de Sjögren con enfermedad mixta del tejido conectivo (14), enfermedades autoinmunes del sistema nervioso^17,18 fenómeno paraneoplásico^19,20,21,22 De manera similar a lo observado en el presente trabajo, las alteraciones en el sistema contráctil se acompañaron por desorganización y degeneración del sistema sarcotubular. Por su parte, los plegamientos del sarcolema constituyen una consecuencia de la atrofia.

La existencia de mionúcleos hipercromáticos también se ha asociado a desórdenes autoinmunes^23,16,20.

Anormalidades capilares como el engrosamiento del citoplasma endotelial y sus diferencias en densidad electrónica, así como la oclusión de la luz y el engrosamiento de la membrana basal son hallazgos que también fueron descritos en desórdenes autoinmunes como el fenómeno paraneoplásico^17,19,21 enfermedades reumáticas^13,15,17,19 y asociados a enfermedades de la tiroides^14,24.

Nuestros resultados sugieren que en los pacientes VIH+ el compromiso muscular presente está asociado a la condición autoinmune provocada en el paciente por la infección viral.



Agradecimiento
Este trabajo fue financiado por el CDCH de la U.C.V.(Proyecto N° 03-10-4169-2000).